وفقًا لتقارير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، فإن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للسيماجلوتيد تشمل الغثيان والإسهال والقيء والإمساك وآلام البطن والانتفاخ والدوخة والصداع وعسر الهضم ونقص السكر في الدم والتهاب المعدة والأمعاء ومرض الجزر المعدي المريئي.

في الحالات الأكثر خطورة، قد يسبب سيماجلوتيد التهاب البنكرياس، وحصوات المرارة، وإصابة الكلى الحادة، وتلف الشبكية، وزيادة معدل ضربات القلب.

الأشخاص الذين يتناولون عقار سيماجلوتيد لديهم معدل إصابة أعلى بـ 4.6 مرة بالتهاب البنكرياس مقارنة بأولئك الذين يتناولون أنواعًا أخرى من أدوية إنقاص الوزن-، ويرتبط أيضًا بزيادة حدوث خزل المعدة.